Исследовательская группа из Колледжа ветеринарной медицины Корнелльского университета под руководством доктора Александра Никитина сделала важное открытие, проливающее свет на происхождение наиболее агрессивной формы рака яичников — высокозлокачественной серозной карциномы.
Результаты исследования, опубликованные в журнале Nature Communications, позволили выявить тип клеток, расположенных в фаллопиевых трубах, которые обладают повышенной предрасположенностью к развитию этой формы онкологии. Открытие может привести к усовершенствованию диагностики и разработке новых терапевтических подходов.
Рак яичников является одной из наиболее смертоносных форм онкологических заболеваний среди женщин, и его позднее выявление существенно снижает шансы на успешное лечение. Долгое время ученые предполагали, что HGSC зарождается в фаллопиевых трубах, однако точное происхождение оставалось неизвестным.
Новое исследование выявило, что наибольшую предрасположенность к злокачественному перерождению имеют прецилиарные эпителиальные клетки маточной трубы. Эти клетки выполняют переходную функцию между стволовыми клетками и полностью развитыми реснитчатыми клетками, которые участвуют в транспорте яйцеклеток и жидкости.
Ранее научное сообщество концентрировалось на изучении стволовых клеток как вероятного источника заболевания. Однако эксперименты показали, что стволовые клетки не трансформируются в раковые даже при деактивации генов, отвечающих за подавление опухолевого роста. В отличие от них, именно прецилиарные клетки оказались уязвимыми при нарушении работы этих генов.
Для изучения механизмов развития HGSC использовались генетически модифицированные мыши. Ученые сосредоточились на двух ключевых генах — TP53 и RB1, которые отвечают за предотвращение злокачественной трансформации клеток. В подавляющем большинстве случаев HGSC у человека сопровождается мутациями этих генов.
В ходе экспериментов исследователи подавили их аналогичные гены у мышей и получили следующие результаты. Стволовые клетки после утраты защитных функций просто погибали, не превращаясь в злокачественные образования. Прецилиарные клетки, утратившие TP53 и RB1, подвергались злокачественным изменениям, что и приводило к развитию HGSC. Эти выводы подтвердили, что именно прецилиарные клетки фаллопиевых труб являются первичным звеном в развитии агрессивной формы рака.