Болезнь Альцгеймера — прогрессирующее заболевание, которое ухудшает память и когнитивные функции, поражая миллионы людей по всему миру. Семейная болезнь Альцгеймера (FAD), редкая наследственная форма, связана с мутациями в генах, таких как APP, PSEN1 и PSEN2.
Хотя роль мутаций PSEN2 не была до конца изучена, исследовательская группа под руководством профессора Вима Аннаерта из VIB-KU Leuven обнаружила, как мутировавший PSEN2 ускоряет прогрессирование заболевания при FAD, что позволило по-новому взглянуть на его влияние.
Болезнь Альцгеймера характеризуется постепенным снижением когнитивных функций , памяти и поведения, при этом в мозге накапливаются амилоидные бляшки. Эти бляшки образуются, когда белок-предшественник амилоида (APP) расщепляется комплексом γ-секретазы, образуя пептиды β-амилоида (Aβ), которые могут агрегироваться во вредоносные бляшки.
Комплекс γ-секретазы включает варианты, содержащие либо PSEN1, либо PSEN2, что влияет на его клеточное расположение и предполагает тонкие функциональные различия. Мутации в генах, кодирующих эти белки, могут привести к семейной болезни Альцгеймера (FAD), наследственной форме, которая обычно имеет более раннее начало, с симптомами, появляющимися у человека в возрасте 30 или 40 лет, в отличие от более распространенной формы с поздним началом.
Хотя известно, что токсичные фрагменты Aβ накапливаются на ранних стадиях семейной болезни Альцгеймера (СБА) и способствуют повреждению мозга , точные механизмы, посредством которых мутации PSEN2 ускоряют этот процесс, неясны.
Для исследования лаборатория профессора Вима Аннаерта в Центре исследований мозга и заболеваний VIB-KU Leuven сравнила эффекты потери PSEN2 с эффектами мутантной формы гена PSEN2. Это сравнение было направлено на то, чтобы лучше понять, как эти мутации управляют прогрессированием заболевания в случаях FAD.
Исследовательская группа изучила эффекты потери PSEN2 и мутации PSEN2, связанной с FAD, в мышиных моделях болезни Альцгеймера. Они обнаружили, что отсутствие PSEN2 и наличие мутировавшего PSEN2 ускоряют накопление амилоидных бляшек в мозге.
Кроме того, у этих мышей наблюдались значительные нарушения памяти, связанные со структурными и функциональными изменениями в гиппокампе — области мозга, играющей решающую роль в рабочей памяти и часто поражаемой у пациентов с болезнью Альцгеймера.