Исследователи Калифорнийского университета в Санта-Круз обнаружили соединения, защищающие от воспалений и потенциально подходящие для создания лекарств против ревматоидного артрита и волчанки. Исследование опубликовано в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
Новооткрытый пептид уникален тем, что его синтез осуществляется с участием длинной некодирующей РНК (днРНК) под названием LOUP. Обычно считается, что днРНК не кодируют белковые последовательности, но оказалось, что некоторые из них кодируют пептиды (короткие цепочки аминокислот) с биологически значимыми функциями.
Для идентификации связанных с воспалением днРНК в моноцитах — типе белых кровяных клеток — ученые применили два высокопроизводительных скрининга на основе технологии CRISPR. Оба подхода выявили LOUP, которая кодируется регуляторной областью ДНК, связанной с геном SPI1. Этот ген кодирует транскрипционный фактор, регулирующий гены, участвующие в развитии моноцитов.
LOUP не только регулирует SPI1, влияя на превращение моноцитов в макрофаги, но и подавление LOUP активирует гены, направленные на NFkB — универсальный транскрипционный фактор, который в отсутствие контроля способствует хроническому воспалению и аутоиммунным заболеваниям.
LOUP имеет три рамки считывания, что означает три возможных способа преобразования нуклеотидной последовательности в аминокислотную последовательность пептида. Этот пептид участвует в регуляции NFkB, и его механизм действия может быть использован для создания терапии, подавляющей воспалительные реакции.