Ученые из Медицинской школы университета Вашингтона обнародовали интересный случай жительницы Колумбии, у которой не развилась наследственная форма болезни Альцгеймера, несмотря на то, что ее родственники столкнулись с деменцией в молодом возрасте. Согласно исследованию, опубликованному в журнале Cell, редкие варианты гена APOE оказались ключевыми в защите от этой болезни.
Специалисты установили, что оба генетических варианта гена APOE, переданных женщине как от отца, так и от матери, имели мутацию, известную как «Крайстчерч». Ген APOE играет важную роль в активации иммунных клеток мозга и представляет собой основной генетический фактор риска для развития болезни Альцгеймера. В отличие от других вариантов гена APOE, которые увеличивают риск деменции, мутация Крайстчерч, наоборот, считается защитной от этой болезни.
Лабораторные эксперименты с генетически модифицированными мышами позволили ученым определить, что мутация Крайстчерч блокирует связь между ранними и поздними стадиями болезни Альцгеймера. Это означает, что у женщины не развились симптомы болезни, несмотря на наличие большого количества бета-амилоида в ее мозге.
Болезнь Альцгеймера развивается в течение приблизительно 30 лет. В первые два десятилетия амилоид медленно накапливается и не проявляет явных симптомов. Однако, когда его уровень достигает критической точки, начинается вторая фаза, которая включает в себя разнообразные деструктивные процессы. Тау-белок формирует нейрофибриллярные клубки, повреждающие нервные клетки, и на данный момент нет методов для остановки или замедления этого процесса.
Родственники пациентки несли мутацию в гене, известном как «пресенилин — 1», что приводит к быстрому накоплению амилоида и развитию нейрофибриллярных клубков уже в раннем возрасте. Жительница Колумбии остается единственным известным человеком в мире, который сочетает в себе и мутацию в гене пресенилин — 1, и мутацию Крайстчерч. Последняя стимулирует активность микроглий, которые удаляют агрегаты тау-белка, что предотвращает развитие болезни.