Болезнь Альцгеймера остаётся одним из самых распространённых и тяжёлых нейродегенеративных заболеваний, поражающим около 10% людей старше 65 лет и треть населения в возрасте 85 лет и старше. Помимо влияния окружающей среды, значительную роль в развитии заболевания играют наследственные факторы.
Благодаря современным методам секвенирования ДНК, исследователям удалось выявить множество генетических вариантов, чаще встречающихся у пациентов с БА, чем у здоровых людей. Эти небольшие изменения в геноме позволяют с высокой точностью рассчитать индивидуальный полигенный риск — вероятность развития болезни на основании совокупности генетических факторов.
Однако, несмотря на достижения в генетике, остаётся неясным, каким образом отдельные варианты или их сочетания провоцируют развитие БА и как именно они влияют на работу клеток мозга.
С целью изучения этих механизмов исследователи из Британского института исследований деменции при Кардиффском университете создали крупнейший на сегодняшний день банк индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, полученных от более чем 100 доноров. Все участники были отобраны по признаку крайнего значения PRS, определённого на основе полного геномного секвенирования.
Около двух третей доноров уже имели диагноз БА и высокий показатель PRS, в то время как оставшаяся треть состояла из здоровых людей пожилого возраста с низким риском развития заболевания. Из образцов крови этих участников были получены iPSC — универсальные стволовые клетки, способные превращаться в любые типы клеток организма, включая нейроны.
Новая платформа, получившая название IPMAR, станет доступной для исследователей по всему миру. Она позволит моделировать влияние генетических факторов риска в лабораторных условиях и лучше понять, как именно мутации влияют на функции клеток мозга.
Разработанный ресурс открывает новые горизонты для изучения болезни Альцгеймера на клеточном уровне и в перспективе может стать основой для создания персонализированных методов лечения и профилактики заболевания. Результаты исследования опубликованы в журнале Stem Cell Reports.