Ученые из Mass General Brigham выяснили, каким образом некоторые виды рака приобретают устойчивость к химиотерапии. Они сосредоточили внимание на механизме, в котором активные формы кислорода (ROS) играют ключевую роль в уничтожении раковых клеток. В ходе исследования было установлено, что мутации в белке VPS35 могут предотвращать гибель клеток, вызванную химиотерапией. Эти результаты, опубликованные в Nature, могут помочь в выявлении опухолей, устойчивых к лечению.
Как пояснил Лирон Бар-Пелед, один из авторов исследования и специалист из Центра исследований рака семьи Кранц при Массачусетском онкологическом центре, активные формы кислорода участвуют в различных процессах как в здоровых, так и в больных клетках. Однако пути, которые регулируют уровень ROS в организме, до сих пор изучены недостаточно. Глубокое понимание этого механизма может объяснить причины возникновения химиорезистентности в некоторых случаях.
В нормальных условиях низкие концентрации ROS необходимы для клеточной сигнализации, но при повышенном уровне они становятся разрушительными, способствуя развитию рака и нейродегенеративных заболеваний. Митохондрии, как известно, являются основными производителями ROS, однако их взаимодействие с чувствительными к кислороду белками до сих пор остается не до конца изученным. Если такая связь существует, это может повлиять на эффективность некоторых противораковых терапий.
В ходе эксперимента ученые, среди которых были Цзюньбин Чжан, Юсуф Али и Харрисон Чонг, провели анализ раковых клеток, выявляя белки, которые способны повышать устойчивость к химиотерапии. Исследование показало, что мутации в белке VPS35 приводят к снижению уровня ROS в клетках, что, в свою очередь, делает их менее восприимчивыми к лечению.
Дополнительно были изучены образцы тканей 24 пациентов с серозным раком яичников высокой степени злокачественности (HGSOC), проходивших терапию в Массачусетском онкологическом центре. У пациентов с повышенной экспрессией VPS35 отмечались лучшие показатели выживаемости и более выраженный положительный эффект от лечения. Эти данные могут стать основой для дальнейших исследований, направленных на разработку новых стратегий борьбы с химиорезистентностью.