Иммунотерапия произвела революцию в лечении рака, включая злокачественные опухоли печени. Однако преимущества ограничены многочисленными механизмами резистентности к лечению, включая отсутствие дендритных клеток, которые играют важную роль в иммунной активности, помогая активировать и направлять другие иммунные клетки для борьбы с инфекциями или угрозами. Здесь мы сообщаем о стратегии повышения активности дендритных клеток и улучшения иммунотерапии рака печени.
Рак печени — заболевание с плохим прогнозом. Несмотря на множество терапевтических вариантов, включая недавнее появление иммунотерапии в качестве системного лечения первой линии, результаты остаются плохими. В этом исследовании ученые протестировали комбинированную блокаду PD1, белка на поверхности иммунных клеток, который может подавлять способность иммунной системы бороться с раком, и CXCR4. В этом исследовании проверялся эффект специфической блокировки CXCR4 на стандартной иммунотерапии анти-PD1 в моделях рака печени. Большинство предыдущих исследований и клинических испытаний тестировали AMD3100, низкомолекулярный антагонист CXCR4, который имеет короткий период полураспада и сложный механизм действия. Мы рассудили, что использование антител с длительным периодом полураспада и специфичностью поможет выяснить связь между сигнализацией CXCL12/CXCR4 и микросредой рака печени, уменьшить нецелевые эффекты и повысить эффективность.
Ученые обнаружили потенциал анти-CXCR4 перепрограммировать иммунологически «холодную» микросреду рака печени в иммунологически «горячую» благодаря его воздействию на дендритные клетки и преимуществам при сочетании его с анти-PD1 — современным стандартом терапии для пациентов с раком печени.
Исследование показывает, что сочетание анти-CXCR4 и анти-PD1 более эффективно, чем анти-PD1 в одиночку в мышиных моделях рака печени, и что повышенная активность дендритных клеток способствует эффективности этой комбинированной терапии. Этот эффект связан с повышенной инфильтрацией и активацией цитотоксических Т-лимфоцитов и более длительным выживанием. Эти новые знания о роли CXCR4 в дендритных клетках могут помочь улучшить терапевтическую эффективность стандартной иммунотерапии рака печени, при котором дендритные клетки редки.