Внутри клеток белки постоянно обволакивают и расплетают ДНК, что является критически важным процессом для жизни. Однако даже незначительные ошибки в этом процессе могут привести к раку. Новое исследование, проведенное в Чикагском университете, выявило ключевой аспект этого механизма и объяснило, почему определенные мутации связаны с различными видами рака, а также предложило новые цели для лечения. Работа, возглавленная профессором Чуань Хэ и опубликованная в журнале Nature 2 октября 2024 года, подчеркивает важность РНК в упаковке и хранении ДНК в клетках.
Источник изображения: pixabay.com
Исследование сосредоточилось на гене TET2, часто мутирующем при таких заболеваниях, как лейкемия. Мутации TET2 были загадкой для ученых, но новые данные предоставляют важные ответы. Эти мутации встречаются в 10–60% случаев лейкемии и также связаны с другими онкологическими заболеваниями. Ранее считалось, что мутации TET2 непосредственно влияют на ДНК, однако команда профессора Чуань Хэ установила, что TET2 воздействует на РНК, регулирующую упаковку ДНК. Неправильная упаковка генетического материала во время клеточного деления может привести к серьезным нарушениям.
Исследователи обнаружили, что TET2 управляет модификацией РНК, известной как m5C, которая обеспечивает корректную упаковку ДНК. При мутации TET2 этот процесс нарушается, что ведет к бесконтрольному росту клеток и развитию рака. Также был выявлен белок MBD6, который взаимодействует с модификацией m5C. В здоровых клетках TET2 контролирует MBD6, но в мутировавших клетках его регуляция теряется, что способствует неконтролируемому делению клеток.
Это открытие проливает свет на механизмы, как мутации TET2 могут приводить к раку, особенно в крови и мозге. Исследование также открывает новые перспективы для лечения рака, с возможностью разработки препаратов, нацеленных на путь, связанный с TET2 и MBD6, что позволит избирательно уничтожать раковые клетки, не повреждая здоровые. Профессор Хэ уже работает над созданием таких препаратов, стремясь найти «серебряную пулю» для онкологических заболеваний.
Кроме того, мутации TET2 связаны с другими заболеваниями, такими как болезни сердца и диабет, что предполагает возможность улучшения здоровья многих людей с помощью методов лечения, направленных на эти мутации. Данное исследование является только началом, так как ученые уверены, что впереди еще много открытий, касающихся модификаций РНК и их роли в регуляции генов и заболеваниях.