Известно, что эстрогены стимулируют рост опухолей в клетках рака молочной железы, имеющих соответствующие рецепторы, однако новое исследование, проведенное учеными из Института онкологии Дьюка, неожиданно обнаружило, что эстрогены играют роль в стимулировании роста рака молочной железы без рецепторов, а также множества других видов рака. В журнале Science Advances, исследователи описывают, как эстрогены не только снижают способность иммунной системы атаковать опухоли, но и снижают эффективность иммунотерапии, которая используется для лечения многих видов рака, в частности, трижды негативного рака груди. Трижды негативный рак груди — это агрессивная форма заболевания, которая является негативной для эстрогена, прогестерона и белков рецептора HER2.
Источник изображения: pixabay.com
На основе ретроспективного анализа данных пациентов и экспериментов на мышах исследователи обнаружили, что антиэстрогенные препараты нейтрализуют действие эстрогенов, восстанавливая эффективность иммунотерапии.
«Лечение трижды негативного рака молочной железы значительно улучшилось с появлением иммунотерапии», — сказал старший автор Дональд Макдоннелл, доктор философии, профессор кафедр медицины, фармакологии и биологии рака, а также клеточной биологии Медицинской школы Университета Дьюка. — «Разработка способов повышения противораковой активности иммунотерапии является основной целью нашего исследования. Здесь мы нашли простой способ повысить эффективность иммунотерапии для этого типа рака груди, и польза была замечена даже при других видах рака, включая меланому и рак толстой кишки».
Макдоннелл и его коллеги, включая ведущего автора Сандипа Артема, научного сотрудника лаборатории Макдоннелла, сосредоточились на типе белых кровяных клеток, называемых эозинофилами, которые обычно активируются во время аллергических реакций и воспалительных заболеваний.
Источник изображения: pixabay.com
Недавно было установлено, что эозинофилы играют важную роль в опухолях, а явление, называемое опухолеассоциированной тканевой эозинофилией (TATE), связано с лучшими результатами лечения у пациентов с различными типами рака, включая рак толстой кишки, пищевода, желудка, полости рта, меланому и рак печени.
В исследованиях команда Дьюка описала, как эстрогены снижают количество эозинофилов и TATE у мышей. Гормон способствует увеличению роста опухолей в опухолях молочной железы с отрицательным рецептором эстрогена и в опухолях меланомы, которые не зависят от рецепторов эстрогена для роста опухоли. Напротив, антиэстрогеновая терапия подавляла сигнализацию эстрогеновых рецепторов и повышала эффективность иммунотерапии, замедляя рост опухоли.
Источник изображения: pixabay.com
«Эти результаты подчеркивают важность сигнализации эстрогеновых рецепторов как регулятора биологии эозинофилов и TATE, а также подчеркивают потенциальную возможность краткосрочного клинического применения антиэстрогеновых препаратов для повышения эффективности иммунотерапии при различных типах опухолей», — рассказал Макдоннелл.
Он сообщил, что планируются клинические испытания с использованием исследуемого антиэстрогенного препарата среди пациентов с трижды негативным раком молочной железы.