Международная группа учёных из Детской исследовательской больницы Святого Иуды и Института рака Дана-Фарбер объявила об открытии перспективного метода комбинированной терапии для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у детей. Новое направление лечения основано на результатах исследования, опубликованного в журнале Cancer Discovery Американской ассоциации исследований рака.
ОМЛ остаётся одной из наиболее сложных форм лейкоза, особенно если заболевание связано с белками слияния, включающими NUP98. Именно эти белки запускают механизмы развития болезни и часто приводят к рецидивам с неблагоприятным прогнозом. В ходе исследования специалистам удалось выявить ключевой белковый комплекс, необходимый для активации генов, способствующих развитию лейкемии.
Когда учёные воздействовали на этот комплекс либо отдельно, либо в сочетании с другим противораковым препаратом, показатели выживаемости в модельных системах ОМЛ значительно улучшились.
«Мы добились серьёзного прогресса в понимании механизмов развития сложных форм лейкемии и создали убедительную основу для дальнейшего изучения этой комбинированной терапии. Результаты внушают оптимизм», — отметил Чарльз Маллиган, один из ведущих авторов исследования и заведующий отделением патологии больницы Святого Иуды.
Суть подхода заключается в применении препарата, блокирующего белок менин, участвующий в экспрессии генов лейкемии, совместно с другим средством, воздействующим на ацетилтрансферазы MOZ/KAT6A и HBO1/KAT7 — белковый комплекс, взаимодействующий с белками слияния NUP98. Испытания на модельных животных показали, что даже отдельное применение препарата против комплекса увеличивало выживаемость, но именно комбинация дала наиболее выраженный результат.
«Мы обнаружили, что даже при рецидивах данная терапия показывает синергетический эффект. На фоне полученных данных комбинация препаратов заслуживает клинических испытаний, особенно у пациентов, у которых заболевание устойчиво к ингибированию менина», — подчеркнул Маллиган.
Идентификация уязвимых точек в ОМЛ, вызванном слияниями NUP98, была непростой задачей. Такие белки возникают из-за хромосомных перестроек, придающих им новые функции. Поскольку исходные белки сохраняются в организме и выполняют важные функции, воздействие непосредственно на них может быть опасным. Поэтому исследователи сосредоточились на поиске белков-партнёров, с которыми взаимодействуют онкопротеины.
Ранее эксперименты показали, что блокировка менина даёт положительный эффект, но не приводит к полному излечению. В ходе новой работы специалисты с помощью геномного редактирования выявили, какие из белков, взаимодействующих с NUP98, критически важны для прогрессирования лейкемии. Так удалось установить роль комплекса MOZ/KAT6A и HBO1/KAT7, активирующего экспрессию генов, отвечающих за развитие опухоли.